クレセンバカプセル100mg

1. 9.1.1 他のアゾール系抗真菌剤に対し薬物過敏症の既往歴のある患者

   類似の化学構造を有しており、交差過敏反応を起こすおそれがある。

2. 9.1.2 先天性QT短縮症候群の患者

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与し、本剤投与前及び投与中は定期的に心電図検査を実施するなど、患者の状態を慎重に観察すること。QT間隔が短縮するおそれがある。［17.3.1 参照］

1. 9.3.1 重度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）

   治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること。やむを得ず投与する場合には、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。［8.1 参照］,［11.1.2 参照］,［16.6.2 参照］

2. 9.3.2 軽度及び中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類A及びB）

   本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、副作用の発現に十分注意すること。［8.1 参照］,［11.1.2 参照］,［16.6.2 参照］

妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5 参照］

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット及びウサギにおいて、それぞれ臨床曝露量（AUC）未満の曝露量で、胎児に骨格異常（催奇形性）が認められた^{1) ,2)} 。［9.4 参照］

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットで乳汁中への移行が報告されている³⁾ 。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
2. 11.1.2 肝機能障害

   肝機能検査異常（13.7%）、肝機能異常（6.8%）、肝損傷（1.4%）、肝炎（頻度不明）があらわれることがある。［8.1 参照］,［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［16.6.2 参照］

3. 11.1.3 急性腎障害（1.4%）、腎不全 （頻度不明）

   ［8.2 参照］,［16.6.1 参照］

4. 11.1.4 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

1. 14.1.1 ブリスターシートから取り出して服用するよう指導すること。シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は吸湿性を有するため、服用直前にブリスターシートから取り出すよう指導すること。
3. 14.1.3 カプセルは噛んだり、粉砕したり、溶解したり、開けたりせず、そのまま服用するよう指導すること。
4. 14.1.4 乾燥剤が入ったブリスターシートに穴を開けないように、また、乾燥剤を取り出して飲み込まないように指導すること。

1. 15.2.1 マウスのがん原性試験（2年間投与）において、肝芽細胞腫の増加及び肝臓の血管腫の増加が臨床曝露量（AUC）のそれぞれ0.6倍及び1.0倍以上の曝露量で認められた⁴⁾ 。ラットのがん原性試験（2年間投与）において、皮膚線維腫の増加及び子宮内膜腺癌の増加が臨床曝露量のそれぞれ2.6倍及び3.8倍の曝露量で認められた⁵⁾ 。なお、臨床試験においてヒトにおける本剤の投与と腫瘍発生との間に明確な関係は報告されていない。［8.4 参照］
2. 15.2.2 本剤のコレステロール合成に関与するCYP51阻害作用⁶⁾ に関連して、ラット反復経口投与試験において卵巣の間質細胞空胞化が臨床曝露量（AUC）の2.2倍以上の曝露量、ラット及びカニクイザル反復経口投与試験において副腎の皮質細胞肥大・空胞化が臨床曝露量の1.1倍の曝露量で認められた^{7) ,8)} 。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人男性に本剤（イサブコナゾールとして100^注）、200、400mg^注））を単回経口投与した際、速やかに吸収された。
   イサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移は、表1及び図1のとおりであった^{9) ,10)} 。

   表1 日本人健康成人男性に本剤（イサブコナゾールとして100^注）、200、400mg^注））を単回経口投与した際のイサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータ

   用量（mg）	100	200	400
   投与経路	経口	経口	経口
   例数	8	8	8
   Cmax（ng/mL）	1657（26.2）	2933（19.7）	5844（16.9）
   AUCinf（ng・hr/mL）	46803（40.7）	110737（26.0）	210510（29.5）
   Tmaxa）（hr）	2.50（1.00-4.00）	2.50（2.00-3.00）	2.00（2.00-4.00）
   CL/F（mL/hr）	2396（32.2）	1949（33.9）	2063（31.4）
   T1/2（hr）	51.292（34.3）	83.939（36.6）	56.656（37.8）
   平均値（変動係数%） a）中央値（範囲）

   

2. 16.1.2 反復投与

   日本人健康成人男性に本剤（イサブコナゾールとして200mg）を16日間反復経口投与（初日及び2日目は1日3回、3日目以降は1日1回投与）した際、平均血漿中イサブコナゾールのトラフ濃度は1日目から2日目までは徐々に上昇し、3日目から16日目までは一定のトラフ濃度を維持した。
   イサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移は、表2及び図2のとおりであった^{9) ,10)} 。

   表2 日本人健康成人男性に1回200mgを16日間反復投与（初日及び2日目は1日3回、3日目以降は1日1回投与）した際の定常状態におけるイサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータ

   用量（mg）	200
   投与経路	経口
   例数	8
   Ctrough（ng/mL）	5479（26.6）
   Cmax（ng/mL）	9720（24.9）
   AUCtau（ng・hr/mL）	153108（25.0）
   Tmaxa）（hr）	2.00（2.00-3.00）
   平均値（変動係数%） a）中央値（範囲）

   

1. 16.2.1 バイオアベイラビリティ

   健康成人に本剤（イサブコナゾールとして400mg^注））を空腹時単回経口投与したときのイサブコナゾールの絶対的バイオアベイラビリティは約98%であった^{11) ,12)} （外国人データ）。

2. 16.2.2 食事の影響

   健康成人に本剤（イサブコナゾールとして400mg^注））を高脂肪食摂取後に単回経口投与した際、空腹時投与に比べ、Cmaxは8%低下、AUCは10%増加した。本剤は、食事とは関係なく投与可能である^{11) ,12)} （外国人データ）。

イサブコナゾールは広く分布し、日本人健康被験者の平均分布容積（Vss）は180Lであった¹¹⁾ 。
イサブコナゾールは血漿タンパクとの結合率が高かった（>99%）¹³⁾ （外国人データ）。

イサブコナゾニウム硫酸塩は、血液中でエステラーゼ（主としてブチリルコリンエステラーゼ）により、活性体であるイサブコナゾールに速やかに加水分解され、イサブコナゾールは、主にCYP3A4及びCYP3A5により代謝される（in vitroデータ）。
健康成人に（シアノ-¹⁴C）-イサブコナゾニウム硫酸塩を単回経口投与した際、イサブコナゾールと共にいくつかの微量代謝物が認められた。健康成人に（ピリジニルメチル-¹⁴C）-イサブコナゾニウム硫酸塩を単回点滴静脈内投与した際、不活性分解生成物の代謝物と共にいくつかの微量代謝物が認められた。イサブコナゾール及び不活性分解生成物の代謝物を除き、投与薬物に関連する物質のAUCの10%を超える代謝物は認められなかった¹¹⁾ （外国人データ）。［10. 参照］

健康成人に（シアノ-¹⁴C）-イサブコナゾニウム硫酸塩を経口投与した際、投与放射能の46.1%が糞中に、45.5%が尿中に排泄された。尿中に排泄されたイサブコナゾールは、投与放射能の1%未満であった。
不活性分解生成物は主に代謝により消失し、その後、代謝物が腎排泄を受ける。尿中に排泄された不活性分解生成物は投与放射能の1%未満であった。（ピリジニルメチル-¹⁴C）-イサブコナゾニウム硫酸塩を点滴静脈内投与した際、投与放射能の95%が尿中に排泄された¹¹⁾ （外国人データ）。

1. *16.6.1 *腎機能障害患者

   軽度（50≦クレアチニン・クリアランス≦80mL/min/1.73m²）、中等度（30≦クレアチニン・クリアランス＜50mL/min/1.73m²）及び重度（クレアチニン・クリアランス＜30mL/min/1.73m²）の腎機能障害被験者、並びに腎機能正常被験者に本剤（イサブコナゾールとして200mg）を単回点滴静脈内投与した際、イサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータは表3のとおりであった。非結合型イサブコナゾールのAUCinfの最小二乗幾何平均値は、腎機能正常被験者と比較して、軽度、中等度及び重度腎機能障害患者でそれぞれ1.21倍、1.55倍及び1.96倍であった。
   末期腎不全（ESRD）被験者及び腎機能正常被験者に本剤（イサブコナゾールとして200mg）を単回点滴静脈内投与した際、イサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータは表3のとおりであった。非結合型イサブコナゾールのAUC₇₂の最小二乗幾何平均値は、腎機能正常被験者と比較して、末期腎不全（ESRD）被験者で1.23倍であった。イサブコナゾールは血液透析で除去されない¹¹⁾ （外国人データ）。［8.2 参照］,［11.1.3 参照］,［13.1 参照］

   表3 腎機能障害の程度が異なる被験者におけるイサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータ

   	イサブコナゾール
   	腎機能障害の程度が異なる被験者を対象とした 試験				ESRD被験者を対象とした 試験
   	正常 （8例）	軽度 （8例）	中等度 （8例）	重度 （5例）	正常 （8例）	ESRDb）（8例）
   AUCa）（ng・hr/mL）	98776 （51.1）	96240 （48.7）	97161 （27.1）	98776 （54.6）	36912 （25.8）	25053 （40.1）
   Cmax（ng/mL）	4443 （16.3）	3945 （28.4）	4059 （33.9）	3427 （25.4）	4583 （24.0）	3741 （34.3）
   平均値（変動係数%） a）AUCinf：腎機能障害の程度が異なる被験者を対象とした試験におけるAUC AUC72：ESRD被験者を対象とした試験におけるAUC b）血液透析終了約1時間後に投与

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   軽度（Child−Pugh分類A）及び中等度（Child−Pugh分類B）肝機能障害被験者、並びに肝機能正常被験者に本剤（イサブコナゾールとして100mg^注））を単回点滴静脈内投与あるいは単回経口投与した際、イサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータは表4のとおりであった。非結合型イサブコナゾールのAUCinfの最小二乗幾何平均値は、肝機能正常被験者と比較して、軽度及び中等度肝機能障害患者でそれぞれ1.40～2.38倍、2.18～3.01倍であった。重度の肝機能障害患者（Child−Pugh分類C）を対象とした試験は実施していない¹³⁾ （外国人データ）。［8.1 参照］,［9.3.1 参照］,［9.3.2 参照］,［11.1.2 参照］

   表4 肝機能障害の程度が異なる被験者におけるイサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータ

   	肝機能障害の程度	アルコール性肝機能障害 被験者を対象とした試験		ウイルス性肝機能障害 被験者を対象とした試験
   		静脈内	経口	静脈内	経口
   AUCinf（ng・hr/mL）	正常 （8例）	38993 （30.8）	43386 （23.5）	39155 （35.3）	43891 （28.5）
   	軽度 （8例）	72810 （77.6）	103225  （53.7）	58896 （36.3）	63545 （36.2）
   	中等度 （8例）	96233a） （52.6）	64261 （46.2）	81168 （36.7）	91953 （74.6）
   Cmax（ng/mL）	正常 （8例）	1093.60 （17.6）	842.83  （20.3）	1121.08  （31.1）	702.84 （15.4）
   	軽度 （8例）	977.38  （37.9）	792.26  （22.6）	1011.56  （27.6）	1001.53  （35.0）
   	中等度 （8例）	837.76  （16.3）	472.43  （25.9）	803.63  （22.4）	572.73 （29.1）
   平均値（変動係数%） a）被験者数：7例

3. 16.6.3 高齢者

   高齢者（65歳以上）に本剤（イサブコナゾールとして200mg）を単回経口投与した際のイサブコナゾールのAUCは、若年者（18～45歳）と同程度であった¹¹⁾ （外国人データ）。

   表5 高齢者及び若年者におけるイサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータ

   	若年者（24例）	高齢者（24例）
   AUCinf（ng・hr/mL）	96256（28.8）	127364（43.8）
   Cmax（ng/mL）	2318（22.6）	2375（25.3）
   Tmaxa）（hr）	3.000（2.0-4.0）	2.000（1.5-4.0）
   T1/2（hr）	111.2（35.3）	158.6（34.8）
   平均値（変動係数%） a）中央値（範囲）

1. 16.7.1 In vitro試験

   イサブコナゾールはCYP3A（CYP3A4及びCYP3A5）の基質である。イサブコナゾールは、CYP3A、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びUGT1A1の阻害剤である。また、イサブコナゾールは、P-gp、BCRP、OCT2及びMATE1の阻害剤である。イサブコナゾールは、CYP1A2、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8及びCYP2C9の誘導剤である¹⁴⁾ 。［10. 参照］

2. 16.7.2 薬物相互作用試験

   表6に薬物相互作用試験で認められた薬物動態への影響をまとめた^{11) ,13)} （外国人データ）。［10. 参照］,［10.1 参照］,［10.2 参照］

   表6 併用による薬物動態への影響

   併用薬	例数a）	平均比（90%信頼区間） ［併用時／非併用時］
   		イサブコナゾール への影響	併用薬 への影響
   ケトコナゾール 200mg BIDb）	12/12 12/12	AUC：5.22（4.09, 6.66） Cmax：1.09（0.93, 1.27）	−
   ロピナビル／リトナビル 400mg/100mg BIDb）	16/17 16/17	AUC：1.96（1.64, 2.35） Cmax：1.74（1.46, 2.08）	−
   リファンピシン 600mg QDb）	24/25 24/25	AUC：0.10（0.09, 0.11） Cmax：0.25（0.23, 0.27）	−
   エソメプラゾール 40mg QDb）	12/12 12/12	AUC：1.08（0.89, 1.30） Cmax：1.05（0.89, 1.24）	−
   リトナビル 100mg BIDb）	16/18 16/18	−	AUC：0.69（0.48, 0.98） Cmax：0.67（0.46, 0.98）
   ロピナビル 400mg BIDb）	16/18 16/18	−	AUC：0.73（0.56, 0.96） Cmax：0.77（0.62, 0.95）
   プレドニゾン 20mg	20/21 20/21	−	〈プレドニゾロン〉　 AUC：1.08（1.02, 1.14） Cmax：0.96（0.90, 1.02）
   エチニルエストラジオール 35µg	23/23 23/23	−	AUC：1.08（1.03, 1.13） Cmax：1.14（1.03, 1.26）
   ノルエチンドロン 1mg	23/23 23/24	−	AUC：1.16（1.09, 1.23） Cmax：1.06（0.93, 1.20）
   シクロスポリン 300mg	19/24 19/24	−	AUC：1.29（1.15, 1.44） Cmax：1.06（0.95, 1.19）
   アトルバスタチン 20mg	24/23 24/24	−	AUC：1.37（1.29, 1.45） Cmax：1.03（0.88, 1.21）
   シロリムス 2mg	20/15 21/22	−	AUC：1.84（1.59, 2.13） Cmax：1.65（1.41, 1.92）
   ミダゾラム 3mg	22/23 22/23	−	AUC：2.03（1.73, 2.38） Cmax：1.72（1.44, 2.05）
   タクロリムス 5mg	21/24 21/24	−	AUC：2.25（1.91, 2.66） Cmax：1.42（1.22, 1.64）
   カフェイン 200mg	22/24 22/24	−	AUC：1.04（0.97, 1.12） Cmax：0.99（0.93, 1.07）
   ブプロピオン 100mg	24/24 24/24	−	AUC：0.58（0.52, 0.64） Cmax：0.69（0.62, 0.77）
   メサドン 5mg	22/22 22/23 22/22 22/23	−	〈S-メサドン〉 AUC：0.65（0.59, 0.72） Cmax：1.01（0.95, 1.08） 〈R-メサドン〉 AUC：0.90（0.84, 0.96） Cmax：1.04（0.97, 1.11）
   レパグリニド 0.5mg	22/24 22/24	−	AUC：0.92（0.86, 1.00） Cmax：0.86（0.79, 0.93）
   ワルファリン  20mg	20/20 20/20 20/20 20/20	−	〈S-ワルファリン〉 AUC：1.11（1.06, 1.16） Cmax：0.88（0.83, 0.94） 〈R-ワルファリン〉 AUC：1.20（1.16, 1.24） Cmax：0.93（0.87, 0.99）
   オメプラゾール 40mg	26/27 26/27	−	AUC：0.89（0.59, 1.33） Cmax：0.77（0.56, 1.04）
   デキストロメトルファン 30mg	21/22 23/24	−	AUC：1.18（1.02, 1.35） Cmax：1.17（1.02, 1.35）
   ミコフェノール酸モフェチル 1g	21/24 22/24 21/24 22/24	−	〈MPAc〉〉 AUC：1.35（1.27, 1.45） Cmax：0.89（0.76, 1.03） 〈MPAGd〉〉 AUC：0.76（0.72, 0.80） Cmax：0.68（0.61, 0.77）
   メトトレキサート 7.5mg	23/24 23/24	−	AUC：0.97（0.90, 1.05） Cmax：0.89（0.83, 0.97）
   メトホルミン 850mg	20/23 20/23	−	AUC：1.52（1.38, 1.68） Cmax：1.23（1.09, 1.40）
   ジゴキシン 0.5mg	21/23 21/24	−	AUC：1.25（1.17, 1.34） Cmax：1.33（1.19, 1.49）
   a）例数（併用時／非併用時） b）QD：1日1回投与、BID：1日2回投与 c）MPA：ミコフェノール酸 d）MPAG：ミコフェノール酸のグルクロン酸抱合体

   注）成人における本剤の承認された用量は「通常、イサブコナゾールとして1回200mgを約8時間おきに6回経口投与する。6回目投与の12～24時間経過後、イサブコナゾールとして1回200mgを1日1回経口投与する。」である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（AK1820-301試験）

   日本人深在性真菌症患者を対象に本剤の安全性及び有効性を評価するため、多施設共同、非盲検試験^{15) ,16)} を実施した。治験担当医師によりアスペルギルス症と診断された患者は、本剤群又はボリコナゾール群に2：1に割り付けられ（Cohort A）、ムーコル症又はクリプトコックス症と診断された患者はすべて本剤群のみに割り付けられた（Cohort B）。本剤（イサブコナゾールとして1回200mg）を約8時間おきに6回点滴静脈投与又は経口投与し、6回目投与の12～24時間経過後より1日1回、点滴静脈内投与又は経口投与した。ボリコナゾールは1回6mg/kg（点滴静注）又は300mg（経口投与）を約12時間おきに2回点滴静脈内投与又は経口投与し、2回目投与の12～24時間経過後より1回4mg/kg（点滴静注）又は200mg（経口投与）を1日2回、点滴静脈内投与又は経口投与した。投与期間の中央値はCohort Aでは両群で類似しており、本剤群84.0日、ボリコナゾール群85.0日、Cohort Bでは84.0日であった。本剤の主な有効性は、治験依頼者及び治験担当医とは独立した感染症の専門家からなる外部評価委員会が評価した（Cohort Aは盲検下にて評価）。
   外部評価委員会による治療終了時の総合効果^†（有効率）は、本剤群及びボリコナゾール群で、慢性肺アスペルギルス症ではそれぞれ82.7%（43/52例）及び77.8%（21/27例）、このうち単純性肺アスペルギローマは各群1例でいずれも100%（1/1例）であった。侵襲性アスペルギルス症では本剤群33.3%（1/3例）、ボリコナゾール群100%（1/1例）であった。また、本剤が投与されたムーコル症では33.3%（1/3例）、肺クリプトコックス症では90.0%（9/10例）であった。
   † 総合効果は、臨床症状効果、画像診断効果、真菌学的効果に基づき判定した。
   副作用発現頻度は本剤群で60.3%（44/73例）であった。主な副作用は、肝機能検査値上昇8.2%（6/73例）、肝機能異常、悪心 各6.8%（5/73例）、ほてり5.5%（4/73例）、高カリウム血症、下痢 各4.1%（3/73例）、γ-GTP増加、低ナトリウム血症、食欲減退、嘔吐、腎機能障害、筋力低下 各2.7%（2/73例）であった。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験（9766-CL-0104試験）

   アスペルギルス種又は他の糸状菌を起因菌とする侵襲性真菌症患者を対象に、無作為化、二重盲検、実薬対照非劣性試験^{17) ,18)} を実施した。本剤（イサブコナゾールとして1回200mg）を約8時間おきに6回点滴静脈内投与し、6回目投与の12～24時間経過後より1日1回、点滴静脈内投与又は経口投与した。ボリコナゾールは1回6mg/kgを約12時間おきに2回点滴静脈内投与し、2回目投与の12～24時間経過後より1回4mg/kg（点滴静注）又は200mg（経口投与）を1日2回、点滴静脈内投与又は経口投与した。投与期間の中央値は両群で類似しており、本剤群45.0日、ボリコナゾール群46.5日であった。主要評価項目である投与開始後42日目までの全死因死亡率は、本剤群で18.6%、ボリコナゾール群で20.2%と同程度であった。層別因子の影響を調整後の群間差（本剤群−ボリコナゾール群：−1.0%）の95%信頼区間の上限値（5.683%）が、事前に規定した非劣性マージンの10%を下回ったことから、ボリコナゾールに対する本剤の非劣性が検証された（表1）。また、外部評価委員会により侵襲性アスペルギルス症の確定例または臨床診断例とされた被験者集団の42日目までの全死因死亡率は、本剤群18.7%（23/123例）、ボリコナゾール群22.2%（24/108例）であり、調整後の投与群間差（本剤群−ボリコナゾール群）は、−2.7%（95%信頼区間 −12.893～7.542%）であった。
   外部評価委員会が盲検下で判定した深在性真菌症（確定例もしくは臨床診断例）に対する治療終了時の総合効果（有効率）は、本剤群35.0%（50/143例）、ボリコナゾール群36.4%（47/129例）、侵襲性アスペルギルス症の確定例または臨床診断例とされた被験者集団では、本剤群35.0%（43/123例）、ボリコナゾール群38.9%（42/108例）と同程度であった。

   表1　投与後42日目までの全死因死亡率（9766-CL-0104試験、全投与開始例）

   	本剤群 （258例）	ボリコナゾール群 （258例）
   全死因死亡率	18.6%（48/258）	20.2%（52/258）
   調整後の群間差（95%信頼区間）	-1.0（-7.759, 5.683）

   副作用発現頻度は本剤群で42.4%（109/257例）であった。主な副作用は、悪心7.4%（19/257例）、嘔吐5.1%（13/257例）、呼吸困難3.1%（8/257例）、低カリウム血症2.7%（7/257例）、γ-GTP増加、頭痛 各2.3%（6/257例）であった。

3. 17.1.3 海外第Ⅲ相試験（9766-CL-0103試験）

   腎機能障害を有する侵襲性アスペルギルス症患者、もしくは稀な糸状菌、酵母または二形性真菌を起因菌とする侵襲性真菌症患者を対象に、非盲検、非対照試験^{19) ,20)} を実施した。本剤（イサブコナゾールとして1回200mg）を約8時間おきに6回点滴静脈内投与又は経口投与し、6回目投与の12～24時間経過後より1日1回、点滴静脈内投与又は経口投与した。投与期間の中央値は94.0日であった。治験薬が投与された146例のうち、外部評価委員会によりムーコルのみが起因菌と分類された感染症に対する治療終了時の総合効果（有効率）は、31.4%（11/35例）であった。また、アスペルギルスのみが起因菌と分類された感染症では、34.8%（8/23例）であった。
   本試験では、クリプトコックス症が9例組み入れられ、外部評価委員会による治療終了時の総合効果（有効率）は66.7%（6/9例）であった。疾患別（病変部位別）では、肺クリプトコックス症は83.3%（5/6例）、播種性クリプトコックス症（クリプトコックス脳髄膜炎を含む）は66.7%（4/6例）であった（3例は両病変を有していた）。
   副作用発現頻度は41.1%（60/146例）であった。主な副作用は、悪心7.5%（11/146例）、嘔吐6.2%（9/146例）、下痢、γ-GTP増加 各4.8%（7/146例）、血中ALP増加、静脈炎 各2.7%（4/146例）、脱毛症、食欲減退、傾眠 各2.1%（3/146例）であった。

1. 17.3.1 QT間隔に対する影響（9766-CL-0017試験）

   健康な外国人成人男性を対象に、本剤（イサブコナゾールとして200mg及び600mg^注））を13日間反復投与（初日及び2日目は1日3回、3日目以降は1日1回投与）した際のQTc間隔は、投与2時間後に最小値となり、プラセボとの差は、それぞれ−13.1 msec及び−24.6 msecであった。イサブコナゾールはいずれの用量においてもQTc間隔を短縮した¹¹⁾ 。［9.1.2 参照］
   注）成人における本剤の承認された用量は「通常、イサブコナゾールとして1回200mgを約8時間おきに6回経口投与する。6回目投与の12～24時間経過後、イサブコナゾールとして1回200mgを1日1回経口投与する。」である。

イサブコナゾニウム硫酸塩の活性代謝物であるイサブコナゾールは、チトクロームP450依存性ラノステロール-14α-脱メチル化酵素の阻害を介し、真菌細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの生合成を阻害することで抗真菌作用を示す⁶⁾ 。

イサブコナゾールは、深在性真菌症の原因となる真菌（Aspergillus属、ムーコル目、Cryptococcus属、Candida属等）に対し、抗真菌作用を示した（in vitro）²¹⁾ 。また、播種性及び侵襲性肺アスペルギルス症、並びにムーコル症の動物モデルにおいて、イサブコナゾニウム硫酸塩は臓器内生菌数を減少させ、生存率を改善した（in vivo）²²⁾ 。

標的分子であるCYP51にアミノ酸変異を有する一部のAspergillus fumigatus株で、野生株と比較して、イサブコナゾールに対する感受性の低下が認められた（in vitro）²¹⁾ 。