薬物動態

肝機能障害患者（外国人データ）¹⁾

軽度（Child−Pugh分類A）及び中等度（Child−Pugh分類B）肝機能障害患者、並びに肝機能正常被験者にクレセンバ（イサブコナゾールとして100mg）を単回点滴静脈内投与又は単回経口投与した際、イサブコナゾールの血漿中薬物動態パラメータは以下のとおりであった。非結合型イサブコナゾールのAUC_infの最小二乗幾何平均値は、肝機能正常被験者と比較して、軽度及び中等度肝機能障害患者でそれぞれ1.40～2.38倍、2.18～3.01倍であった。重度の肝機能障害患者（Child−Pugh分類C）を対象とした試験は実施していない。

平均値（変動係数%）　　a）n=7

【対象】外国人肝機能被験者、外国人アルコール性肝硬変患者、もしくは、外国人慢性B型/C型肝炎による肝硬変患者

＜9766-CL-0008試験＞

肝機能正常被験者16例（経口投与8例、静脈内投与8例）※
アルコール性肝硬変による軽度及び中等度肝機能障害患者各16例（経口投与8例、静脈内投与8例）

＜9766-CL-0014試験＞

肝機能正常被験者16例（経口投与8例、静脈内投与8例）^※
慢性B型/C型肝炎による軽度及び中等度肝機能障害患者各16例（経口投与8例、静脈内投与8例）

※肝機能障害患者と年齢、性別、体重及びBMIでマッチングさせた。

【方法】クレセンバ（イサブコナゾールとして100mg）を単回経口投与及び単回点滴静脈内投与した。

1) 米国添付文書

4. 効能・効果
下記の真菌症の治療
〇アスペルギルス症（侵襲性アスペルギルス症、慢性進行性肺アスペルギルス症、単純性肺アスペルギローマ）、〇ムーコル症、〇クリプトコックス症（肺クリプトコックス症、播種性クリプトコックス症（クリプトコックス脳髄膜炎を含む））
6. 用法・用量
〔クレセンバカプセル100mg〕
通常、成人にはイサブコナゾールとして1回200mgを約8時間おきに6回経口投与する。6回目投与の12～24時間経過後、イサブコナゾールとして1回200mgを1日1回経口投与する。
〔クレセンバ点滴静注用200mg〕
通常、成人にはイサブコナゾールとして1回200mgを約8時間おきに6回、1時間以上かけて点滴静注する。6回目投与の12～24時間経過後、イサブコナゾールとして1回200mgを1日1回、1時間以上かけて点滴静注する。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）
治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること。やむを得ず投与する場合には、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。
［8.1、11.1.2、16.6.2参照］
9.3.2 軽度及び中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類A及びB）
本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、副作用の発現に十分注意すること。［8.1、11.1.2、16.6.2参照］